Dans ce roman, qui se déroule immédiatement après les événements de « Resident Evil : Retribution », l'humanité est au bord de l'extinction. Alice, trahie à Washington par Wesker, est la seule survivante de ce qui aurait dû être le dernier combat contre les hordes de zombies, et doit retourner à l'endroit où le cauchemar a commencé : Raccoon City, où la Umbrella Corporation rassemble ses forces pour donner le coup final porté aux quelques survivants de l'apocalypse. Alice devra demander de l'aide à ses vieux amis et à un allié improbable pour affronter des zombies et des monstres mutants : obligée de compter sur Wesker pour retrouver ses pouvoirs surhumains pendant qu'Umbrella se prépare à attaquer, Alice devra faire face à l'épreuve la plus difficile pour sauver l'humanité. avant qu'il ne disparaisse définitivement...