Big Mutha Truckers 2: Truck Me Harder inizia con Ma Jackson, il proprietario di Big Mutha Truckers Haulage, che è stato preso in custodia dalla polizia per Tax Evasion . L'unico modo in cui può vincere il suo caso è assumendo Cousin Jacob, il più "fancy-talkin 'legale" di questo lato del Canyon di Booger. Spetta a te raccogliere il denaro necessario a corrompere i giurati per permettere a Ma di liberarsi da autotrasporti, commerci, spintoni e manovre.

La filosofia "ovunque", in qualsiasi momento, utilizzata negli originali Big Mutha Truckers è stata ampliata per Big Mutha Truckers 2 con percorsi aggiuntivi, scorciatoie nascoste e la possibilità di guidare numerosi veicoli. Inoltre, il processo di negoziazione è stato estremamente semplificato, con maggiore attenzione all'azione su strada. Inoltre, invece delle sole forze dell'ordine e bande di motociclisti , (come nella puntata precedente) hai anche degli UFO che sono al tuo carico se non stai attento durante il trasporto. Ma come differenza rispetto al primo gioco, questo utilizza "All Right Now" di Free invece del "Born to Be Wild" di Steppenwolf per la sua sigla.