Rosemary Woodhouse, originaire d'Omaha au Nebraska, est une femme au foyer new-yorkaise.
Née Rosemary O'Reilly et issue d'une famille irlando-américaine profondément catholique, elle n'a plus guère de contacts avec ces derniers depuis qu'elle a épousé civilement Guy, un protestant non-pratiquant qui espère devenir acteur.
Les deux jeunes époux louent bientôt un bel appartement au Bradford, un grand immeuble d'appartements un peu vétuste de New York. Les voisins se montrent charmants à leur endroit, notamment les Castevet, un couple âgé singulièrement excentrique.
Rosemary aimerait avoir un enfant, mais Guy lui demande de patienter, préférant se consacrer à sa carrière pour assurer à sa future famille un revenu suffisant. Ayant raté de peu l'obtention d'un rôle en or dans une production théâtrale d'importance, Guy apprend peu après que son rival a été subitement atteint de cécité.
Guy décroche donc le fameux rôle qui pourrait lui ouvrir les portes de la célébrité.
Cette soudaine veine du jeune homme coïncide avec ses visites de plus en plus fréquentes aux Castevet.
Autre retournement : Guy insiste lui-même auprès de Rosemary pour qu'ils aient maintenant un enfant.
La jeune femme est bien entendu heureuse, mais des signes et avertissements se multiplient pour éveiller ses soupçons, révélant que les Castevet sont les maîtres d'une secte satanique vouée à Satan et que l'enfant qu'elle porte en elle n'est pas le fils de Guy, mais l'Antéchrist, fils de Satan.