Au pied des montagnes rocheuses, Sacajawea vit avec sa tribu Shoshone dans un campement d'hiver. Attaqués par les Indiens Minnetaree, les Shoshones sont massacrés, sauf Sacajawea et quelques jeunes filles, qui sont enlevées. Son frère, lui, parvient à s'enfuir. En 1803, le président des Etats-Unis, Thomas Jefferson, confie à Lewis et Clark l'exploration d'un territoire récemment acquis pour étudier la flore, la faune et les tribus indiennes qui y vivent. 

Les deux aventuriers vont y retrouver la jeune squaw, mariée à un trappeur français et maman d'un petit Pomp.